Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin; Hydroxypropyl Betacyclodextrin er et hydroxyleret derivat af -cyclodextrin. Det er et af Betacyclodextrin -derivaterne, der er blevet undersøgt grundigt i de senere år på forberedelsesmetoder, toksikologiske tests og anvendelsesomfang. Hydroxypropyl Betacyclodextrin har ikke kun fremragende konvolutvirkning på mange forbindelser som betacyclodextrin, men har også høj vandopløselighed og forbedrer frigørelseshastigheden og biotilgængeligheden af de indkapslede lægemidler in vivo. Derfor har Hydroxypropyl Betacyclodextrin nogle specielle fremragende egenskaber og har et bredere anvendelsesområde og den mest lovende anvendelse inden for medicin.
Hydroxypropyl -betacyclodextrin er et derivat af betacyclodextrin, hvor C2-, C3- og C8 -hydroxylgrupperne erstattes af hydroxypropylgrupper. På grund af forskellige reaktionsbetingelser er positionerne af hydroxypropyl forskellige, så adskillige systemer såsom 2- hydroxypropyl -betacyclodextrin og 2,3. 6- hydroxypropyl betacyclodextrin kan dannes.
Efter at hydroxylgruppen i betacyclodextrin er erstattet af propyl, er hydroxypropyl betacyclodextrin genereret det samme som betacyclodextrin ud over den molekylære ikke-reducerbarhed, stabilitet i alkaliske medier, nedbrydning af stærke syrer, molekylær indhydende virkning og ikke-toksisk til humans osv. Betacyclodextrin. For eksempel:
1, hydroxypropyl betacyclodextrin Ved stuetemperatur er vandopløselighed meget høj, generelt mere end 50%, så det kan ikke krystalliseres i vandig alkoholopløsning.
2. Selektiviteten af hydroxypropyl -betacyclodextrin og betacyclodextrin til de indhyllede stoffer er forskellig, og den molekylære andel af de indhyllede stoffer kan ændres.
3, hydroxypropyl -betacyclodextrin er dybest set ikke katabolisk i den menneskelige krop, heller ikke akkumulering, oral hydroxypropyl betacyclodextrin det meste af udskillelsen med afføring, parenteral administration, dybest set alle udskilles med urin.
4, hydroxypropyl -betacyclodextrin i det biologiske legeme kan fremme den hurtige frigivelse af indhyllede stoffer.
5, hydroxypropyl betacyclodextrin end betacyclodextrin eller andre derivater (såsom methylering-betacyclodextrin) har lav overfladeaktivitet, lav hæmolyseaktivitet og er sikrere at bruge.
På grund af ovennævnte egenskaber ved hydroxypropyl -betacyclodextrin har det fået mere og mere opmærksomhed inden for det farmaceutiske felt. For at forbedre folks forståelse af anvendelsen af hydroxypropyl betacyclodextrin er følgende eksempler illustreret:
1. med hensyn til at øge vandopløseligheden af uopløselige lægemidler. F.eks. Er dihydroartemisinin og artemether uopløselige i vand, og deres opløselighed kan opfylde kravene til pulverinjektion efter indhylling med 1 hydroxypropyl betacyclodextrin. Opløseligheden af dioxin i 5 0% hydroxypropyl betacyclodextrinopløsning steg fra 0,07 mg/ml til 68 mg/ml i vand.
2. med hensyn til stigende lægemiddelstabilitet. For eksempel, efter at østradiol er indhyllet med hydroxypropyl betacyclodextrin og placeret ved stuetemperatur, kan dens nedbrydning halveringstid udvides fra 1,2 år til 4 år.
3, ved at reducere bivirkningerne af medikamenter. For eksempel er vasodilatoren nimodipin uopløselig i vand og er modtagelig for leverens første pas, når den tages oralt. Anvendelsen af hydroxypropyl -betacyclodextrin som en injektion til muskeladministration kan øge den biologiske absorption af lægemidlet markant og reducere skaden på gastrointestinal eller muskelvæv.
4. med hensyn til forbedring af lægemiddeltilgængelighed; For eksempel: steroidhormon er hydroxypropyl betacyclodextrin -konvolut, ikke kun opløseligheden er høj, frigørelseshastigheden er hurtig og sammenlignet med det uudviklede hormon, lægemiddelniveauet i blodet kan være ca. 2 gange højere.
5. Med hensyn til sikkerheden ved hydroxypropyl betacyclodextrin. I henhold til systematiske subakutte og kroniske toksicitetsundersøgelser forårsager hydroxypropyl -betacyclodextrin ikke sygdom eller fører til død hos mus. Efter intravenøs injektion af kaniner blev hydroxypropyl -betacyclodextrin hurtigt elimineret fra blodet og udskilt med urin, og der var ingen negative symptomer efter kontinuerlig injektion. Intravenøs administration af 200 mg/kg hydroxypropyl betacyclodextrin viste ikke kliniske effekter hos mus og aber. Orale eller intravenøse doser af hydroxypropyl betacyclodextrin alene var henholdsvis så høje som 15 g/kg eller 10 g/kg og dræbte ikke aber. Humane kliniske studier har vist, at hydroxypropyl -betadextrin administreres oralt, intravenøst, intravenøst, nasal, sublingual og okulær uden bivirkninger eller irritation for huden, øjne eller muskler. Dette viser, at hydroxypropyl betacyclodextrin er meget sikker for organismer.
Hydroxypropyl betacyclodextrin er absolut sikker, hvis den administreres i henhold til nedenstående tabel.
Administrationsrute og dosis af hydroxypropyl betacyclodextrin til menneskelig krop 1. Samlet mængde intravenøs infusion: 30g. Brugsmetode: 5% i 4 på hinanden følgende dage
2, Den samlede mængde intravenøs injektion: 3G hver dosering: 150 mg/kg Brugsmetode: 5% i 4 på hinanden følgende dage
3, mundtlig (procentdel) Total anvendelse: 0. 2g/kg pr. Dosis: 0. 2 mg/kg brugsmetode: tablet
4. Samlet næsebrug: 600 mg/ dag hver dosering: 40 mg/ dags brugsmetode: 10% vandig opløsning
5, Oral sublingual brug Samlet beløb: 120 mg/kg Hver dosis: 120 mg/kg Brugsmetode: tablet
6. Hudforbrug: 45% vandig opløsning
På den anden side på grund af den lave hæmolyseaktivitet og overfladeaktivitet af hydroxypropyl -betacyclodextrin er det ikke irriterende for hud og muskler, selvom koncentrationen af hydroxypropyl betacyclodextrin når 100 mg/ml, er det ikke irriterende, når det injiceres i muskelen. Hydroxypropyl -betacyclodextrin er signifikant overlegen end andre kosolventer i disse henseender.
