Denne undersøgelse havde til formål at udvikle en ny og gennemførlig modifikationsstrategi for at forbedre opløseligheden og antitumoraktiviteten af resiquimod (R848) ved at udnytte den supramolekylære effekt afhydroxypropyl-beta-cyclodextrin(HP- -CD).
R848-ladede PLGA-nanopartikler modificeret medHP- -cd(CD@R848@NP'er) blev syntetiseret under anvendelse af en forbedret emulgering af opløsningsmiddel-fordampning. Nanopartiklerne blev derefter karakteriseret in vitro ved adskillige metoder, såsom scanning elektronmikroskopi (SEM), differential scanning kalorimetri (DSC), Fourier transform infrarød (FTIR) spektroskopi, partikelstørrelsesanalyse og zeta potentialanalyse. Derefter blev nanopartiklerne fyldt med IR-780-farvestof og afbildet ved hjælp af en in vivo-billeddannelsesenhed for at evaluere deres biofordeling. Derudover blev antitumoreffektiviteten og den underliggende mekanisme af CD@R848@NPs i kombination med et anti-TNFR2-antistof undersøgt under anvendelse af en MC-38 colon-adenokarcinommodel in vivo.
Den gennemsnitlige størrelse af CD@R848@NP'erne var 376 ± 30 nm, og overfladeladningen var 21 ± 1 mV. Gennem dette design er målretningsevnen hosHP- -cdkan udnyttes, og R848 leveres til tumor-understøttende M2-lignende makrofager på en effektiv og specifik måde. Desuden brugte vi et anti-TNFR2-antistof til at reducere andelen af Tregs. Sammenlignet med almindelige PLGA-nanopartikler eller R848 øgede CD@R848@NPs penetration i tumorvæv, dramatisk omprogrammerede M1-lignende makrofager, fjernede tumorer og forlængede patientoverlevelsen.
